Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
La ELA es una enfermedad con características clínicas resultado de la degeneración progresiva del sistema neuronal motor, que incluye a las motorneuronas superiores en la corteza motora y sus proyecciones corticobulbares y corticoespinales, así como las motoneuronas inferiores y sus proyecciones en troncos nerviosos.
Incidencia anual: 1.5-2.5:100,000 habitantes.
Prevalencia: 6:100,000 habitantes.
Edad de inicio: 55 - 65 años de edad, con un intervalo muy amplios que va de los 15 a los 90 años de edad.
Relación varón / mujer: 1,3 : 1.0, con duración promedio de vida de 3 a 4 años con margen habitual de 2 a 5 años, el 20% sobrevive 5 años y un 10% puede sobrevivir 10 años o más. El 50% de los pacientes fallece en los primeros 3 años desde el comienzo.
Etiología de la ELA
La etiología de la Esclerosis Lateral Amiotrófica puede ser esporádica (ELAe) y familiar (ELAf)
La ELA esporádica, se presenta en el 90 a 95% de los casos y su causa es desconocida, con posible asociación multifactorial con factores intrínsecos y extrínsecos:
- Intrínsecos: Susceptibilidad genética neuronal o inmunológica.
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- Sistema ubiquitina-proteosoma.
- Toxicidad oxidativa.
- Transcripción.
- Diferenciación neuronal e inflamación.
- Mutaciones
- Extrínsecos: variables ambientales.
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- Numerosos medios ambientales y toxinas, pero ninguno se ha relacionado hasta el momento con una significativa asociación estadística.
La ELA familiar presente del 5 al 10% de los casos, asociada a mutaciones de genes:
- Cu/Zn: superóxido dismutasa 1 (SOD1), 20% de ELAf.
- ALS2: inicio juvenil de predominio en motoneurona superior.
- SETX: progresión lenta.
- FUS: 5% de ELAf, mutación FUS/TLS
- TARDBP: 5% de ELAf, mutación de proteína TDP43.
- C9orf72: 40% de ELAf, con extensión de hexanucleótido GGGGCC.
- SIGMAR1: Inicio juvenil.
- Entre otros como VAPB, ANG, FIG4, OPTN, ATXN2, VCP, UBQLN2, CHMP2b, PFN1, ERBB4 y HnRNPA1.
Las mutaciones C9orf72, FUS y TDP43 se han asociado con demencia fronto-temporal, lo cual describe una entidad clásica de demencia-ELA.
Patogenia de la ELA
Mecanismos propuestos sobre la patogenia de la Esclerosis Lateral Amiotrófica.
- Disfunción mitocondrial.
- Excitotoxicidad.
- Inflamación.
- Agregados proteicos.
- Alteraciones del procesamiento del RNA
- Estrés oxidativo.
- Estrés del retículo endoplásmico.
- Alteraciones del transporte axonal.