Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

La ELA es una enfermedad con características clínicas resultado de la degeneración progresiva del sistema neuronal motor, que incluye a las motorneuronas superiores en la corteza motora y sus proyecciones corticobulbares y corticoespinales, así como las motoneuronas inferiores y sus proyecciones en troncos nerviosos.

Incidencia anual: 1.5-2.5:100,000 habitantes.

Prevalencia: 6:100,000 habitantes.

Edad de inicio: 55 - 65 años de edad, con un intervalo muy amplios que va de los 15 a los 90 años de edad.

Relación varón / mujer: 1,3 : 1.0, con duración promedio de vida de 3 a 4 años con margen habitual de 2 a 5 años, el 20% sobrevive 5 años y un 10% puede sobrevivir 10 años o más. El 50% de los pacientes fallece en los primeros 3 años desde el comienzo.

Etiología de la ELA

La etiología de la Esclerosis Lateral Amiotrófica puede ser esporádica (ELAe) y familiar (ELAf)

La ELA esporádica, se presenta en el 90 a 95% de los casos y su causa es desconocida, con posible asociación multifactorial con factores intrínsecos y extrínsecos:

  • Intrínsecos: Susceptibilidad genética neuronal o inmunológica.
    • Sistema ubiquitina-proteosoma.
    • Toxicidad oxidativa.
    • Transcripción.
    • Diferenciación neuronal e inflamación.
    • Mutaciones
  • Extrínsecos: variables ambientales.
    • Numerosos medios ambientales y toxinas, pero ninguno se ha relacionado hasta el momento con una significativa asociación estadística.

La ELA familiar presente del 5 al 10% de los casos, asociada a mutaciones de genes:

  • Cu/Zn: superóxido dismutasa 1 (SOD1), 20% de ELAf.
  • ALS2: inicio juvenil de predominio en motoneurona superior.
  • SETX: progresión lenta.
  • FUS: 5% de ELAf, mutación FUS/TLS
  • TARDBP: 5% de ELAf, mutación de proteína TDP43.
  • C9orf72: 40% de ELAf, con extensión de hexanucleótido GGGGCC.
  • SIGMAR1: Inicio juvenil.
  • Entre otros como VAPB, ANG, FIG4, OPTN, ATXN2, VCP, UBQLN2, CHMP2b, PFN1, ERBB4 y HnRNPA1.

Las mutaciones C9orf72, FUS y TDP43 se han asociado con demencia fronto-temporal, lo cual describe una entidad clásica de demencia-ELA.

Patogenia de la ELA

Mecanismos propuestos sobre la patogenia de la Esclerosis Lateral Amiotrófica.

  • Disfunción mitocondrial.
  • Excitotoxicidad.
  • Inflamación.
  • Agregados proteicos.
  • Alteraciones del procesamiento del RNA
  • Estrés oxidativo.
  • Estrés del retículo endoplásmico.
  • Alteraciones del transporte axonal.